В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус блестящ, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и резок. По возможности он старается избегать личных контактов с больными, предпочитая дистанцию.
Его собственная, не утихающая боль, словно отзывается в колком, едком характере. Трость в руке лишь подчёркивает эту грубоватую, язвительную манеру. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия. Но при этом он врач от бога, с уникальным складом ума и поразительной интуицией. Это вызывает искреннее уважение коллег.
Будучи специалистом по инфекциям, он мастер сложной диагностики. Для него каждый случай — головоломка, которую необходимо решить, чтобы спасти человека. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета, минуя все эти, как он считает, ненужные разговоры.